Første Muskeldystrofi Drug: Fungerer det?

Først, de gode nyhetene.

Føderale regulatorer har gitt OK til det første stoffet for å behandle en form for muskeldystrofi.

AdvertisementAdvertisement

De dårlige nyhetene.

Forskere er ikke helt sikker på om det vil bli effektivt.

I kontroversen godkjente U. Food and Drug Administration (FDA) denne uken det første stoffet for å behandle pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

advertisementDet var stor skepsis da jeg startet dette arbeidet. Steve Wilton, Murdoch University

Beslutningen kommer etter måneders debatt om effekten av stoffet Exondys 51.

I april konkluderte en rådgivende komité for FDA at det ikke var nok overbevisende bevis for å bevise at stoffet var effektivt i behandler DMD.

advertisementAdvertisement

Komiteens medlemmer hadde tidligere hevdet at farmasøytisk selskap Sarepta Therapeutics hadde unnlatt å gi nok bevis i sin kliniske studie av bare 12 pasienter.

Nå har Exondys 51 fått akselerert godkjenning fra FDA, under forutsetning av at Massachusetts-baserte Sarepta gjennomfører en bredere bekreftende klinisk prøve.

"I sjeldne sykdommer er ny stoffutvikling spesielt utfordrende på grunn av det lille antallet mennesker som er berørt av hver sykdom og mangel på medisinsk forståelse av mange lidelser," sa Dr. Janet Woodcock, direktør for FDAs senter for narkotikaevaluering og forskning, i en uttalelse.

"Accelerert godkjenning gjør dette stoffet tilgjengelig for pasienter basert på opprinnelige data, men vi venter ivrig etter å lære mer om effekten av dette legemidlet gjennom en bekreftende klinisk prøve som selskapet må gjennomføre etter godkjenning," sa hun.

Les mer: Få fakta om muskeldystrofier »

AdvertisementAdvertisement

Dødsykdom rammer for det meste gutter

DMD er en genetisk lidelse preget av muskelsvikt og degenerasjon.

Det er den vanligste barndomsformen av muskeldystrofi, og symptomene oppstår vanligvis mellom 3 og 5 år.

Sykdommen er forårsaket av mangel på dystrofin, et protein som bidrar til å holde musklene intakt. DMD påvirker primært gutter, men i sjeldne tilfeller kan jenter også bli påvirket. Sykdommen rammer en av hver 3. 600 gutter over hele verden.

Annonse

Over tid medfører mennesker med DMD muskelsvakhet, som begynner i hofter, bekkenområde, lår og skuldre. Når sykdommen utvikler seg, blir musklene i armene, beina og stammen også påvirket.

Mange pasienter krever rullestol etter tidlig teens. Som sykdommen forverres, kan livstruende hjerte- og luftveisforhold forekomme.

AdvertisementAdvertisement

Forventet levetid for DMD varierer, og det samme gjelder alvorlighetsgraden av sykdommen.Men de fleste pasienter dør i 20-årene eller 30-årene.

Les mer: Få fakta om Duchenne muskeldystrofi »

To tiår med forskning

Exondys 51 er det første stoffet på markedet i Unites States for å behandle DMD. Det kommer etter flere tiår med forskning.

Annonsering

"Dette er resultatet Muscular Dystrophy Association drømte om for 25 år siden da det var den første som investerte i gjennombruddsforskningen som førte til utvikling av eteplirsen (Exondys 51)," sa Steven M. Derks, Muscular Dystrophy Association (MDA) president og administrerende direktør, i en uttalelse.

For to tiår siden begynte MDA å finansiere arbeid av forsker Steve Wilton, Ph.D., grunnstole i molekylær terapi ved Murdoch University i Perth, Australia.

AnnonseAdvertisement

Wilts arbeid fokuserer på exon-hopp, noe som førte til utviklingen av Exondys 51.

For våre familier kan terapialternativene ikke komme snart nok. Dr. Valerie Cwik, muskeldystrofiforening

"Det var stor skepsis da jeg startet dette arbeidet," fortalte Wilton Healthline. "Jeg var ikke sikker på hvordan det ville fungere, og det var viktig å gjøre de riktige forsøkene for å vise at exon-hoppe var en levedyktig terapi. "

Wilton forklarte at våre gener består av kodende blokker (exoner) atskilt av ikke-kodende blokker (introner).

Under genuttrykk fjernes intronene, og exonene spaltes sammen for å lage en genbeskjed som oversettes til et protein. Dette proteinet fungerer som en molekylær støtabsorber, noe som gir styrke og stabilitet til muskelfibre.

For de med DMD oppstår en "stavefeil" under denne prosessen som skaper et ikke-funksjonelt protein. Legemidlet Wilton opprettet fungerer som en "hvit ut" som dekker opp denne stavemåten.

"Exondys 51 virker som en genetisk patch for å maskere en exon forbundet med stavemåten, slik at den hoppes over og kan oversettes til en kortere, men funksjonell støtdemper," forklarer Wilton.

Han håper denne exon-hoppingsterapi vil også bane vei for behandling av andre genforstyrrelser.

Les mer: Kjendiser hjelper, men også skadet helsemessige kampanjer.

Kritikk og ros

Godkjenningen brakte skål fra foreldre til barn med DMD, men det har også utløst en fejde innen FDA og den vitenskapelige samfunn, ifølge en artikkel i Forbes magazine.

Flere medlemmer av FDAs rådgivende komité er opprørt av deres 7-til-6-stemme i april, og anbefaler at stoffet ikke godkjennes, ble forstyrret av høyere rangordnede, Forbes-artikkelrapporter.

Noen utvalgsmedlemmer appellerte godkjenningen, men hevingen ble opprettholdt.

Noen forskere som snakket med Forbes, kritiserte også den kliniske prøven som involverte 12 gutter. De sa at prøvestørrelsen var for liten, og det var ingen placebo-basert kontrollgruppe.

I tillegg anslår artikkelen at Sarepta planlegger å kreve $ 300 000 per pasient per år for det nye stoffet.

Likevel er godkjenningen av legemidlet lovet som et vannkilde øyeblikk for de som er berørt av DMD.

"Exondys 51 representerer kulminasjonen av mange års arbeid i hele organisasjonen og i Duchenne-samfunnet for å takle et kritisk ufullstendig behov ved å bringe denne nye medisinen til pasienter," sa Dr. Edward Kaye, Sarepta sjefleder i en pressemelding.

Selv om en klinisk fordel (hvordan en pasient føler eller fungerer eller om de overlever) for mennesker med DMD på Exondys 51 ennå ikke er etablert, har FDA gitt Exondys 51 fast sporbetegnelse.

Dette fremskynder undersøkelsen av narkotika som er ment å behandle alvorlige forhold og demonstrere potensialet til å løse et ufullstendig medisinsk behov.

FDA sa i en uttalelse at "ved å ta denne avgjørelsen, vurderte FDA de potensielle risikoene forbundet med stoffet, livstruende og forstyrrende naturen av sykdommen for disse barna, og mangelen på tilgjengelig terapi. "

" For våre familier kan terapialternativene ikke komme snart nok, sier Dr. Valerie Cwik, MDAs sjef for medisinsk og vitenskapelig leder, i en uttalelse.

"MDA er ivrig etter at denne behandlingen kommer i hendene på de som den kan hjelpe," la hun til. "Vi forventer fullt ut at denne akselererte godkjenningen vil være en inspirasjon og en katalysator for mer innovasjon og oppfølgingsfinansiering for narkotikaproduksjon over hele linjen. “