Hørselstap og genterapi
Innholdsfortegnelse:
Forskere kan ha brakt oss et skritt nærmere genterapi for behandling av hørselstap, etter å ha funnet en måte å regenerere hørselsceller hos mus.
Det er anslått at om lag 15 prosent av voksne i USA har noen form for hørselstap, mens menn er dobbelt så sannsynlige å utvikle tilstanden enn kvinner.
AnnonseAvgiftSkader på hørselsceller er en av de viktigste årsakene til hørselstap.
Aldring er en vanlig risikofaktor for slike skader, selv om sykdommen også kan oppstå ved langvarig eksponering for høy lyd, skade (for eksempel hodeskader), øreinfeksjoner og andre sykdommer og sykdommer.
Auditive hårceller er de små sensoriske cellene i cochlea - den indre delen av øret - som gjør at vi kan høre.
AnnonseDisse cellene består av hårlignende fremspring, kalt stereocilia, som er ansvarlige for å transformere lydvibrasjoner til elektriske signaler som sendes til hjernen.
Høreceller kan ikke regenerere hos mennesker for å erstatte skadede. I fisk og fugler kan disse cellene imidlertid regenerere.
ReklameAdvertisement"Prosessen innebærer nedregulering av ekspresjon av proteinet p27 og oppregulering av uttrykket av proteinet ATOH1," notater studie medforfatter Jian Zuo, Ph.D., ved Institutt for utviklingsnorobiologi på St. Jude Children's Research Hospital i San Francisco.
For deres studie - publisert i dag i journalen Cell Reports - Zuo og team satt ut for å avgjøre om de kunne utløse samme prosess i mus.
Les mer: Få fakta om aldersrelatert hørselstap »
Ved hjelp av genetisk manipulering
Ved hjelp av genetisk manipulasjon slettet forskerne p27-proteinet og økt ATOH1-uttrykk i mus.
Når musene opplevde hørselsskader på hørselsområdet som følge av eksponering for høy lyd, fant forskerne at cellene som støtter de hørbare hårcellene, begynte å forvandle seg til lydhårceller selv.
AnnonseAdvertisementVidere undersøkelse viste at en rekke proteiner samarbeider for å regenerere lydhårceller.
Forskerne fant at slettingen av p27 økte nivåene av et protein kalt GATA3 og økte uttrykket for POU4F3 proteinet. Dette økte ATOH1-uttrykket, noe som førte til auditiv hårcelleregenerasjon hos gnagere.
Forskerne forklarer at ATOH1 er en transkripsjonsfaktor som kreves for utviklingen av lydhårceller. Hos mennesker stopper produksjonen av ATOH1 i livmor.
AnnonseIfølge Zuo og kollegaer tyder imidlertid deres funn på at det kan være mulig å reaktivere ATOH1-produksjonen hos mennesker ved å genetisk manipulere p27-, GATA3- og POU4F3-proteinene.
"Arbeid i andre organer har vist at omprogrammering av celler er sjelden oppnådd ved å manipulere en enkelt faktor," sa Zuo. "Denne studien antyder at støttende celler i cochlea ikke er unntak, og kan ha nytte av terapier som retter seg mot proteinene identifisert i Denne studien. "
AnnonseAdvertisement Forskerne sa at funnene har implikasjoner for et klinisk fase I-studie som allerede er i gang andre steder ved hjelp av genterapi for å gjenopprette ATOH1-produksjon hos mennesker.Målet er å avgjøre om slike en strategi kan utløse auditorisk hårcelleregenerering hos mennesker, og om dette kan være en effektiv behandling for hørselstap.
"Arbeid fortsetter å identifisere de andre faktorene, inkludert små molekyler, som er nødvendig for ikke bare å fremme modning og overlevelse av nyopprettede hårceller, men øker også antall, sier Zuo.
Annonse
Les mer: Hva? Hørselstap forventes å stige dramatisk?
