Multippel sklerose: Kan forårsakes av genmutasjon
Innholdsfortegnelse:
- Studien fant mutasjonen bare i en håndfull mennesker, alle av dem ble diagnostisert med en sjelden form for sykdommen.
- Hvis mekanismen til hver sykdom som forårsaker mutasjon eller gruppe mutasjoner er fastslått, kan forskere potensielt designe mer effektive, målrettede behandlinger enn de vanlige en-size-passer-alle behandlingsmidlene.
- Exome sekvensering har vært spesielt nyttig for å finne såkalte "Mendelian" sykdommer - sykdommer som kan spores til en enkelt arvelig mutasjon, akkurat som Gregor Mendelas lilla og hvite ertblomster. Cystisk fibrose og seglcelleanemi er to eksempler på disse sykdommene.
En enkelt genetisk mutasjon kan øke en persons risiko for å utvikle en sjelden, alvorlig form for multippel sklerose (MS) med omtrent 60 prosent, ifølge en studie publisert i dag i journalen Neuron.
Det er et uvanlig greit resultat for en kompleks sykdom som MS, som tidligere har blitt sporet til hundrevis av mutasjoner som hver øker risikoen for å utvikle sykdommen bare litt.
advertisementAdvertisement"Carles Vilariño-Güell, Ph.D., en assisterende professor i medisinsk genetikk ved University of British Columbia og en av papirs eldre forfattere, fortalt at" Health. Hans team fant mutasjonen ved å kombinere gjennom en database med kanadiere med MS som hadde donert blodprøver som en del av det kanadiske samarbeidsprosjektet om genetisk sårbarhet for MS.
Annonsering
Laget isolerte en felles mutasjon fra deres DNA, og så på den mutasjonen hos andre personer i databasen.Annonsering
Å ha så mange tilfeller av MS i en familie er sjeldne. Sykdommen anses ikke som virkelig arvelig, selv om en persons risiko øker dersom en forelder eller søsken har sykdommen.Familiene delte en annen sjelden egenskap. De fleste hadde den mer alvorlige versjonen av sykdommen kjent som primær progressiv MS, noe som utgjør 10-15 prosent av alle MS-tilfeller.
Behandlinger for primær progressiv MS har hittil utvunnet forskere, selv om det er lovende kliniske studier i gang med et stoff som heter Ocrelizumab.
Les mer: Få fakta om multippel sklerose »
Fremtidig forskning
Studien fant mutasjonen bare i en håndfull mennesker, alle av dem ble diagnostisert med en sjelden form for sykdommen.
AdvertisementAdvertisement
Derfor foreslår forskerne ikke at de har funnet genetisk grunnlag for MS.Men de tror de har oppdaget en måte å studere hvordan sykdommen utvikler seg i kroppen og hvilke stoffer som kan utvikles for å sakte eller til og med stoppe det.
Bruce Bebo, Ph.D., forskningsdirektør ved National Multiple Sclerosis Society, enig.
Annonse
"Studier av genetikk av en svært sjelden form som er arvet, kan gi oss ledetråder om veier involvert i MS i befolkningen," fortalte han Healthline.Mutasjonen ser ut til å deaktivere et reguleringsgen som heter NR1H3, som koder for et protein som bidrar til å regulere betennelsen og stoffskiftet av lipider.Forskerne planlegger nå å konstruere en lignende mutasjon hos mus, slik at de kan studere utfallet av et deaktivert NR1H3-gen og teste potensielle nye stoffer i en dyremodell.
Og fordi NR1H3-banen allerede har vært involvert i sykdommer som aterosklerose og hjertesykdom, er det allerede legemidler i kliniske studier for sikkerhet som kan bli repurposed for behandling av MS, sier Vilariño-Güell.
"Å forstå genetikk av MS kan hjelpe oss med å komme nærmere individualiseringen av terapi til mennesker for bedre resultater," sa Bebo.Annonsering
Les mer: Hjernecelledød kan forårsake multippel sklerose
Personlig behandling med behandling
Personer med sykdom som MS, som vises på så mange forskjellige måter og kan knyttes til så mange forskjellige genetiske komponenter, kan ha nytte av personlig medisin.AnnonseAvgift
Hvis mekanismen til hver sykdom som forårsaker mutasjon eller gruppe mutasjoner er fastslått, kan forskere potensielt designe mer effektive, målrettede behandlinger enn de vanlige en-size-passer-alle behandlingsmidlene.
Det betyr å spore opp de mange forskjellige genetiske hotspots som er knyttet til MS.
Samlet sett står genetisk disposisjon for bare om lag en tredjedel av en persons risiko for å utvikle sykdommen, sa Bebo. Innenfor den kategorien kan bare omtrent halvparten av de ansvarlige generene identifiseres.Forskere vet ikke hvor den andre halvparten av den genetiske risikoen kommer fra, sier Bebo, men det er fornuftig at det vil inkludere sjeldne mutasjoner som denne som bidrar til å forklare risiko hos en liten del av MS-pasientene.
Og det kan være mange forskjellige versjoner av disse mutasjonene.
"Odds er hvis du ser på en annen familie, vil den genetiske risikoen trolig være noe annerledes enn dette," sa Bebo.
Les mer: Stamceller kan være ny behandling for multippel sklerose.
Fremskynde gjennom genomet
Den kanadiske databasen har vært tilgjengelig siden slutten av 1990-tallet, men sist har laget hatt tilgang til exome-sekvensering, en kraftig, effektivt verktøy som gjør det enklere å lete etter små genetiske endringer.
Denne teknikken sekvenserer bare DNA som koder for proteiner - forlater de andre 98 prosent bak. Det er som hastighet å lese genomet.
Exome sekvensering har vært spesielt nyttig for å finne såkalte "Mendelian" sykdommer - sykdommer som kan spores til en enkelt arvelig mutasjon, akkurat som Gregor Mendelas lilla og hvite ertblomster. Cystisk fibrose og seglcelleanemi er to eksempler på disse sykdommene.
Med denne oppdagelsen, sier forskerne som har funnet en Mendelisk form for MS.
Det betyr ikke at oppdagelsen ikke vil være gunstig for de 85 prosent av menneskene som er diagnostisert med relapsing remitting MS. I mange av disse pasientene endres sykdommen til slutt og blir progressiv.
Uansett hva som læres om primær progressiv MS - en tilstand som ikke reagerer på behandlinger for andre typer MS - kan også potensielt hjelpe dem med sekundær progressiv MS, sier forskerne.
