Hepatitt C Genotype: Dine Spørsmål Besvart
Innholdsfortegnelse:
- Hepatitt C har forskjellige "genotyper". Hva betyr dette?
- Hva er forskjellen mellom hepatitt C-genotyper?
- Hva er den nåværende undersøkelsen av genotyper og behandlinger for hver type?
- Gjelder genotype-prediksjonsrespons på DAA-terapi som det gjorde for interferonbehandling?
- Genotype bestemmer vanligvis hvilken behandling en person mottar. Er det andre faktorer som påvirker behandlingen?
- Muligens. Noen undersøkelser antyder at personer som er infisert med HCV-genotype 1 (spesielt de med undertype 1b) har større forekomst av cirrhose enn de som er smittet med andre genotyper.Uansett om denne observasjonen er sant, endres den anbefalte administrasjonsplanen ikke vesentlig.
- Dr. Hirsch oppnådde sin MD fra Washington University i St. Louis, Mo. Han gjorde høyere trening i både intern medisin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde tilleggsutdanning på NIH i Allergi og Immunologi. Han fungerte også som Chief of Hepatology ved Washington VAMC. Dr. Hirsch har hatt fakultetavtaler ved medisinske skoler i både Georgetown og George Washington Universiteter.
Hepatitt C er en virusinfeksjon som forårsaker betennelse i leveren. Viruset overføres via blod og sjelden gjennom seksuell kontakt. Det finnes mange forskjellige typer hepatitt C-virus. Men alle former for hepatitt C deler viktige likheter.
Etter at du har mottatt en diagnose av hepatitt C, vil legen din arbeide for å identifisere hvilken type du har, slik at du får den beste behandlingen.
Oppdag forskjellene i hepatitt C-typer. Ekspert svar er gitt av Dr. Hirsch, som har omfattende klinisk praksis som arbeider med mennesker som har hepatitt C.
Hepatitt C har forskjellige "genotyper". Hva betyr dette?
Hepatitt C-virus (HCV) er et enkeltstrenget RNA-virus. Det betyr at den genetiske koden til hver viruspartikkel er inneholdt i ett kontinuerlig stykke av nukleinsyren RNA.
< ! - 2 ->Hver streng av en nukleinsyre (RNA eller DNA) består av en kjede av byggeklosser. Sekvensen av disse blokkene bestemmer proteiner som en organisme krever, enten det er et virus, plante, dyr.
I motsetning til HCV bæres den menneskelige genetiske koden av dobbeltstrenget DNA. Den menneskelige genetiske koden går gjennom streng korrekturlesing under prosessen med DNA-replikasjon. Tilfeldige endringer (mutasjoner) til den humane genetiske koden forekommer med lav hastighet. Det er fordi de fleste feil i DNA-replikasjon er anerkjent og korrigert.
I motsetning er HCVs genetiske kode ikke korrekturlest når den replikeres. Tilfeldige mutasjoner forekommer og forblir i koden. HCV reproduserer veldig raskt - opptil 1 billion nye eksemplarer per dag. Så visse deler av HCV genetiske koden er svært varierte og endres ofte, selv innenfor en enkelt infisert person.
Genotyper brukes til å identifisere spesielle stammer av HCV. De er basert på forskjeller i bestemte regioner av virusgenomet. Det er flere forgreningsunderkategorier innenfor en genotype. De inkluderer subtype og quasispecies.
Hva er forskjellen mellom hepatitt C-genotyper?
I henhold til sentrene fra sykdomskontroll og forebygging (CDC) er det identifisert minst seks forskjellige HCV-genotyper og mer enn 50 subtyper.
De forskjellige HCV-genotyper og subtyper har forskjellige utbredelser over hele verden.
Genotyper 1, 2 og 3 finnes over hele verden. Genotype 4 forekommer i Midtøsten, Egypt og Sentral-Afrika. Genotype 5 er tilstede nesten utelukkende i Sør-Afrika. Genotype 6 er sett i Sørøst-Asia.
Genotype 1 er den vanligste HCV-genotypen i USA. Det er funnet i nesten 75 prosent av alle HCV-infeksjoner i landet. De fleste av de gjenværende menneskene i USA med HCV-infeksjon bærer genotyper 2 eller 3.
HCV-genotypen er ikke helt relatert til graden av leverskader, eller sannsynligheten for å utvikle skrumplever. Det kan imidlertid bidra til å forutsi utfallet av behandlingen.
Genotypen kan bidra til å forutsi utfallet av anti-HCV-terapi med interferonbaserte behandlingsregimer. Genotype har også bidratt til å bestemme behandlingen. I enkelte formuleringer er de anbefalte dosene ribavirin og pegylert interferon (PEG) for personer med spesifikke HCV-genotyper.
Hva er den nåværende undersøkelsen av genotyper og behandlinger for hver type?
Den mest brukte anti-HCV-terapi, PEG / ribavirin, er ikke rettet mot selve viruset. Denne behandlingsregimen påvirker primært personens immunsystem. Målet er å samle immunforsvaret for å gjenkjenne og eliminere celler infisert med HCV. Imidlertid vil variasjoner av HCV i en enkelt person ikke nødvendigvis "se det samme" til immunsystemet. Dette er en av grunnene til at HCV-infeksjoner vedvarer og blir kroniske infeksjoner.
Selv med dette genetiske mangfoldet har forskere identifisert proteiner som kreves for reproduksjon av HCV i kroppen. Disse proteinene er til stede i hovedsak alle de mange HCV-varianter. De nye behandlinger for HCV retter seg mot disse proteinene. Det betyr at de målretter mot viruset. Direktevirkende antiviral (DAA) terapi bruker små molekyler designet for å spesifikt hemme disse virale proteiner.
Mange DAA-stoffer har vært under utvikling i løpet av det siste tiåret. Hvert stoff målretter seg mot en håndfull essensielle HCV-proteiner. De to første DAA-legemidlene, boceprevir og telaprevir, ble godkjent for bruk i USA i 2011. Begge er rettet mot en bestemt type HCV-enzym, kjent som protease. Disse legemidlene brukes i kombinasjon med PEG / ribavirin.
Begge disse nye medisinene er mest effektive for HCV-genotype 1. De er moderat effektive for genotype 2 og ikke effektive for genotype 3. I utgangspunktet ble de bare godkjent for bruk hos mennesker med genotype 1 HCV i kombinasjon med PEG / ribavirin.
Ytterligere DAA-legemidler er godkjent for bruk sammen med PEG / ribavirin. Disse nyere stoffene retter seg mot flere ekstra HCV-proteiner. Et av disse stoffene er sofosbuvir.
Med PEG / ribavirinbehandling alene, pleide genotype 1 HCV å kreve den lengste varigheten av behandlingen med minst sannsynlighet for suksess. Med sofosbuvir er genotype 1 nås i mer enn 90 prosent av de som behandles i bare 12 uker.
Sofosbuvir har en meget høy potens for å undertrykke viral replikasjon, uavhengig av genotype (blant de studerte). På grunn av stoffets suksess endret Europa nylig sine retningslinjer for behandling. Det anbefaler nå et 12 ukers behandlingsforløp for alle mennesker med ukomplisert HCV som ikke har blitt behandlet tidligere.
Med sofosbuvir godkjente FDA også den første interferonfrie kombinasjonsbehandlingen (sofosbuvir pluss ribavirin).Denne terapien brukes i 12 uker hos personer med genotype 2 eller 24 uker hos personer med genotype 3.
Gjelder genotype-prediksjonsrespons på DAA-terapi som det gjorde for interferonbehandling?
Kanskje … kanskje ikke.
Hver av HCVs essensielle proteiner fungerer det samme, uavhengig av genotype. Disse essensielle proteinene kan være strukturelt forskjellige på grunn av små mutasjoner. Fordi de er avgjørende for HCVs livssyklus, er strukturen av deres aktive steder minst sannsynlig å endre på grunn av tilfeldig mutasjon.
Fordi et proteins aktive område er relativt konsistent mellom forskjellige genotyper, påvirker hvor godt en bestemt DAA-agent virker, av hvor den binder seg på målproteinet. Effektiviteten av de midlene som binder mest direkte til proteinets aktive sted, er minst sannsynlig å bli påvirket av virusgenotype.
Alle DAA-legemidler undertrykker pågående HCV-replikasjon, men de utløser ikke viruset fra vertscellen. De fjerner heller ikke infiserte celler. Denne jobben er overlatt til personens immunsystem.
Den variable effekten av interferonbehandling indikerer at immunsystemet er i stand til å fjerne celler infisert med noen genotyper bedre enn de som er infisert av andre.
Genotype bestemmer vanligvis hvilken behandling en person mottar. Er det andre faktorer som påvirker behandlingen?
Bortsett fra genotype, er det mange variabler som kan påvirke sannsynligheten for behandlingssuksess. Noen av de mer signifikante inkluderer:
- mengde HCV-virus i blodet ditt
- alvorlighetsgrad av leverskade før behandling
- tilstanden til immunsystemet ditt (coinfeksjon med HIV, behandling med kortikosteroider, eller har hatt et organ transplantasjon kan alle redusere immuniteten din.)
- alder
- rase
- pågående alkoholmisbruk
- svar på tidligere behandlinger
Visse humane gener kan også forutsi hvor godt behandlingen kan fungere. Det humane genet kjent som IL28B er en av de sterkeste forutsetningene for respons på PEG / ribavirinbehandling hos mennesker med HCV-genotype 1. Folk har en av tre mulige konfigurasjoner av IL28B: <999 > CC
- CT
- TT
- Personer med CC-konfigurasjon reagerer godt på behandling med PEG / ribavirin. Faktisk er de 2 til 3 ganger mer sannsynlige enn folk med andre konfigurasjoner for å få et komplett svar på behandlingen.
Konfigurasjonen av
IL28B er viktig i beslutningen om å behandle med PEG / ribavirin. Imidlertid kan folk med genotypene 2 og 3 ofte behandles med PEG / ribavirin selv om de ikke har CC-konfigurasjonen. Dette skyldes at PEG / ribavirin generelt fungerer godt mot disse genotyper. Så IL28B -konfigurasjonen endrer ikke sannsynligheten for behandlingseffektivitet. Påvirker genotypen min sannsynligheten for at jeg skal utvikle skrumplever eller leverkreft?
Muligens. Noen undersøkelser antyder at personer som er infisert med HCV-genotype 1 (spesielt de med undertype 1b) har større forekomst av cirrhose enn de som er smittet med andre genotyper.Uansett om denne observasjonen er sant, endres den anbefalte administrasjonsplanen ikke vesentlig.
Progresjonen av leverskade er langsom. Det skjer ofte i flere tiår. Så, enhver nylig diagnostisert HCV bør vurderes for leverskade. Leverskader er en indikasjon på behandling.
Risikoen for å utvikle leverkreft ser ikke ut til å være relatert til HCV-genotype. Ved kronisk HCV-infeksjon utvikler hepatocellulært karsinom (leverkreft) bare når cirrhose er blitt etablert. Hvis en smittet person behandles effektivt før de utvikler skrumplever, er den infiserende genotypen ikke en faktor.
Men hos personer som allerede har utviklet cirrhose, er det noen data som tyder på at genotyper 1b eller 3 kan øke risikoen for kreft. Screening for leveren kreft anbefales for alle som har HCV med skrumplever. Noen leger anbefaler hyppigere screening for de som er infisert med genotyper 1 og 3.
Om doktoren
Dr. Hirsch oppnådde sin MD fra Washington University i St. Louis, Mo. Han gjorde høyere trening i både intern medisin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde tilleggsutdanning på NIH i Allergi og Immunologi. Han fungerte også som Chief of Hepatology ved Washington VAMC. Dr. Hirsch har hatt fakultetavtaler ved medisinske skoler i både Georgetown og George Washington Universiteter.
Dr. Hirsch har omfattende klinisk praksis som betjener pasienter med hepatitt C-viruset (HCV). Han har også mange års erfaring innen farmasøytisk forskning. Dr. Hirsch har betjent rådgivende styre for industri, nasjonale medisinske samfunn og reguleringsorganer.
