Et arvelig angioødemangrep

Personer med arvelig angioødem (HAE) opplever episoder av hevelse. Slike forekomster forekommer i hender, føtter, tarmkanal, kjønnsorganer og hals.

Under et HAE-angrep resulterer en genetisk mutasjon i en kaskade av hendelser som fører til hevelse. Hevelsen er svært forskjellig fra et allergiangrep.

Mutasjoner oppstår i SERPING1 gen

Inflammasjon er kroppens normale respons på infeksjon, irritasjon eller skade.

På et tidspunkt må kroppen din kunne kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.

Det finnes tre forskjellige typer HAE. De to vanligste typene av HAE (type 1 og 2) skyldes mutasjoner (feil) i et gen som heter SERPING1. Dette genet ligger på kromosom 11.

Dette genet gir instruksjoner for å lage C1-esteraseinhibitorproteinet (C1). C1 hjelper med betennelse ved å blokkere aktiviteten til proteiner som fremmer det.

C1 esterase inhibitor nivåer reduseres

Mutasjonen som forårsaker HAE kan føre til reduksjon i C1 nivåer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1 som ikke fungerer riktig (type 2).

Noe utløser etterspørsel etter C1-esteraseinhibitor

På et tidspunkt trenger kroppen din C1 til å hjelpe til med å kontrollere betennelse. Noen HAE-angrep skjer uten klar grunn. Det er også utløsere som øker kroppens behov for C1. Utløserne varierer fra person til person, men vanlige utløsere inkluderer:

• gjentatte fysiske aktiviteter
• aktiviteter som skaper trykk i ett område av kroppen
• frysende vær eller endringer i vær
• høy eksponering for solen < 999> insektbitt
• stress
• infeksjoner eller andre sykdommer
• kirurgi
• dentalprosedyrer
• hormonelle endringer
• visse matvarer, som nøtter eller melk
• høyt blodtrykks medisiner kjent som ACE-hemmere
• Hvis du har HAE, har du ikke nok C1 i blodet for å kontrollere betennelse.

Kallikrein er aktivert

Det neste trinnet i hendelseskjeden som fører til et HAE-angrep innebærer et enzym i blodet kjent som kallikrein. C1 undertrykker kallikrein.

Uten nok C1-aktivering er kallikrein ikke regulert. Den kallikrein spalter deretter (bryter ned) et substrat kjent som høymolekylært kininogen.

Overdreven mengder bradykinin blir produsert

Når kallikrein bryter ned kininogen, resulterer det i et peptid kjent som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse som åpner opp (dilaterer) blodkarene. Under et HAE-angrep produseres store mengder bradykinin.

Blodkaret lekker for mye væske

Bradykinin tillater mer væske å passere gjennom blodkar i kroppsvev.Det resulterer også i lavere blodtrykk.

Væske akkumuleres i kroppens vev

Uten nok C1 for å kontrollere denne prosessen, oppstår væske i kroppens vev.

Hevelse oppstår

Det overskytende væsken resulterer i episodene av alvorlig hevelse sett hos personer med HAE.

Hva skjer i type 3 HAE

En tredje, svært sjelden type HAE (type 3), skjer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen kalt

F12. Dette genet gir instruksjoner for å lage et protein kalt koagulasjonsfaktor XII. Dette proteinet er involvert i koagulering og også ansvarlig for stimulering av betennelse.

En mutasjon i

F12 genet skaper et faktor XII protein med økt aktivitet. Dette skaper igjen bradykinin. I likhet med type 1 og 2 gjør økningen i bradykinin lekkasje av blodkar ukontrollert. Dette fører til hevelse episoder. Behandling av angrepet

Å vite hva som skjer under et HAE-angrep har ført til forbedringer i behandlinger.

For å stoppe væsken fra å bygge opp, må folk med HAE ta medisiner. HAE-legemidler forhindrer enten hevelse eller økning av mengden C1 i blodet.

Disse inkluderer:

en direkte infusjon av fersk, donert plasma (som inneholder C1-esteraseinhibitor)

• medisiner som erstatter C1 i blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgen terapi, for eksempel et stoff som kalles danazol, som kan øke mengden av C1-esterasehemmere som produseres av leveren
• ecallantid (Kalbitor), en medisin som hemmer kallikrein, og dermed forhindre produksjon av bradykinin
• icatibant (Firazyr), som stopper bradykinin fra binding til sin reseptor (bradykinin B2-reseptorantagonist).
• Episoder med mindre hevelse i hender og føtter kan gå bort uten behandling.

Som du kan se, oppstår et HAE-angrep forskjellig fra en allergisk reaksjon. Legemidler som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og epinefrin, vil ikke fungere i et HAE-angrep.