Forskere finner protein som kan blokkere utvikling av KOL hos røykere

Proteinnivåer og en immunrespons i en persons lungeceller som reagerer på sigarettrøyk har mye å gjøre med om noen utvikler kronisk obstruktiv lungesykdom (COPD).

I menneskelige observasjoner og musemodellstudier fant forskerne at undertrykkelse av et protein kan stimulere utviklingen av emfysem (også kjent som lungedødelighet) hos KOL-pasienter. Studien ble publisert i The Journal of Clinical Investigation.

advertisementAdvertisement

"Det vi observerte i denne studien er en ny forklaring på hvordan lungeskader i COPD forekommer. Vi fant at det har mye å gjøre med mitokondriene i lungeceller, sier Min-Jong Kang, forsker ved både Yale og Brown universiteter. Han er hovedforfatter av studien.

I COPD er skade på lungevæv forårsaket av en misbehavende mitokondriell immunrespons kjent som MAVS / RIG-I-lignende helikaseveien. Banen er designet for å bekjempe virus.

I undersøkelsen undersøkte forskerne NLRX1-proteinet, som beskytter banen i normale pasienter. Men hos personer med KOL, forringer sigarettrøyk proteinet og dermed forlater banen sårbar for lungedødelighet.

Annonsering

"Når den banen løses av mangelen på NLRX1 på grunn av sigarettrøyk, blir det skadelig lungevev," forklarer Kang.

Få fakta: Hva er KOL?

AnnonseAdvertisement

Endring av proteinrelaterte resultater i mus

I et av museprøket fant forskerne at økning av NLRX1-proteinet gjenopprettet den riktige funksjonen til immunresponsveien. Dette stoppet utviklingen av sykdom. Forskerne fant også at mus utsatt for røyk hadde lavere nivåer av NLRX1 proteinuttrykk enn unexposed gnagere.

Mus som savner genet for NLRX1, kom ned med alvorlig emfysem (og overdrevne nivåer av lungecelledød) når de ble utsatt for røyk. Imidlertid hadde røyk-eksponerte mus som manglet både NLRX1-genet og MAVS-genet - en sentral integrator av MAVS / RIG-lignende helikaseveien - hatt mye mindre lungeskader. Med andre ord, hvis mus manglet banen som proteinet undertrykker, led de ikke så mye skade.

I et annet eksperiment brukte forskerne et virus for å be om at musene ble utsatt for sigarettrøyk for å overprøve proteinet. I mellomtiden forlot de andre røyk-eksponerte mus uten dette økningen.

Etter seks måneder hadde musene med høyere nivåer av proteinuttrykk betydelig mindre lungeskader enn musene uten den fordelen.

AdvertisementAdvertisement

"Vi har nå en fellesnevner som synes å bringe alle disse hypotesene sammen," sa doktor Jack A. Elias, dekan for medisin og biovitenskap ved Brown University og tilsvarende forfatter av studien.

Lungvevsprøver brukt i humane test

Forskerne så også på lungevævsprøver fra friske pasienter og de med KOL.

De la merke til at proteinivåene var lavere hos KOL-pasienter. De fant også proteinnivåene var lavere hos KOL-pasienter med forverringsbetingelser. De med lavere nivåer av proteinet hadde større pustevansker, redusert livskvalitet og dårligere prognose.

Annonse

"Vi observerte at nivåene av dette molekylet kunne forklare ulike aspekter av sykdoms alvorlighet og pasientens symptomer," sa Kang.

Forskere sier at studien kan endre måten pasienter vurderes på KOL. Det kan muligens hjelpe leger å forutsi sin alvorlighetsgrad også.

AnnonseAdvertise

Les mer: KOL øker risikoen for dødelig hjerteinfarkt »

Koble til prikkene

Hvordan undertrykker sigarettrøyk NLRX1 hos mennesker?

Forskerne vil fortsatt vite hvorfor betennelse bremser ned når røykeksponering slutter hos mus - og hvorfor det samme ikke er sant hos mennesker. I tillegg vil de vite om variasjoner i proteinets gen kan påvirke pasientens følsomhet overfor KOL.

Annonsering

"Vårt håp er at våre innsikt kan føre til at NLRX1 fungerer som en biomarkør av KOL, og til en mulig terapi basert på vår nye forståelse av denne mitokondriellbanens rolle," sa Kang.

Dr. Michael Steinberg, leder av Rutgers Tobacco Dependence Program, sa at dataene antyder at visse genetiske faktorer kan predisponere noen mennesker for å lide verre lungeskader når de røyker enn andre.

AdvertisementAdvertisementTobacco røyk er ikke trygt på noe nivå for noen, men noen av oss kan være i særlig høy risiko basert på vår genetiske sminke. Dr. Michael Steinberg, Rutgers Tobacco Dependence Program

"Tobaksrøyk er ikke trygt på noe nivå for noen, men noen av oss kan være i særlig høy risiko basert på vår genetiske sminke," sa han.

Steinberg sa at vi er år borte fra å kunne fortelle hvem som har en særlig stor risiko for å utvikle KOL.

Han bemerker at forfatterne ikke var sikre på hvordan sigarettrøyk undertrykker NLRX1 hos mennesker. Derfor er den eneste fornuftige anbefalingen om å unngå COPD ikke å røyke.

"Å ta skritt for å bli tobakksfri er den eneste definitivt beviste måten å redusere risikoen for KOL og andre helsekonsekvenser betydelig," sa Steinberg.

Les mer: Opprette et COPD-vennlig hjem »