Forskere identifiserer ny vei som påvirker psoriasis
Innholdsfortegnelse:
- MRC-teamet tok hudprøver fra psoriasispatienter og friske kontrollpersoner. Forskerne eksponerte prøvene til en av to kjemikalier som enten ville stimulere AhR til å virke på DNA eller blokkere AhR fra DNA. Disse kjemikaliene forårsaket endringer i aktivitetsnivåene av 41 forskjellige gener i huden på psoriasis-pasienter, hvorav 26 allerede hadde vært knyttet til psoriasis. Stimulerende AhR i psoriasisprøver forårsaket at 70 prosent av generene slått på, mens blokkering av AhR forårsaket at generene slått av.
- Denne forskningen presenterer et mål for forskere å utvikle nye medisiner for å behandle psoriasis. "De fleste terapiene for psoriasis er rettet mot immunsystemet," sa Goldenberg. "Aktuelle steroider er den mest brukte behandlingen. Lysterapi brukes også og virker ved å redusere immunsystemet [respons] i huden. Systemiske legemidler, som biologiske og orale midler, er alle rettet mot immunsystemet i huden. "
Psoriasis er en ikke-smittsom hudsykdom som forårsaker kløende, røde flekker og sølvhvide vekter som skal vises på huden. Det oppstår når immunsystemet feilaktig angriper kroppen, noe som forårsaker at hudceller vokser og dør i svært høy grad, og akkumuleres i plakk. Ny forskning publisert i tidsskriftet Immunitet skaper lys på den molekylære banen som psoriasis bruker for å forstyrre hudens normale vekstmønster.
Et forskergruppe ved MRC National Institute for Medical Research, som er hjemme hos et molekyl som heter arylhydrokarbonreseptoren (AhR), som finnes i både hud og immunceller. AhR er en transkripsjonsfaktor, noe som betyr at den aktiverer DNA, noe som får den til å produsere proteiner. AhR reagerer på miljøgifter, for eksempel dioksin (funnet i Agent Orange), og spiller en rolle i å regulere hvordan huden reagerer på slike toksiner. Hittil er dets rolle i psoriasis, som anses å være ca 70 prosent genetisk og 30 prosent miljø, uklart.
Slå genene på og av
MRC-teamet tok hudprøver fra psoriasispatienter og friske kontrollpersoner. Forskerne eksponerte prøvene til en av to kjemikalier som enten ville stimulere AhR til å virke på DNA eller blokkere AhR fra DNA. Disse kjemikaliene forårsaket endringer i aktivitetsnivåene av 41 forskjellige gener i huden på psoriasis-pasienter, hvorav 26 allerede hadde vært knyttet til psoriasis. Stimulerende AhR i psoriasisprøver forårsaket at 70 prosent av generene slått på, mens blokkering av AhR forårsaket at generene slått av.
Annonse
I de friske hudprøver ble kjemikaliene som blokkerte AhR i stedet slått på de samme genene. Det var klart at psoriasis hud reagerte annerledes på de samme kjemikaliene.Det neste trinnet var å teste AhR-respons ikke bare på hudprøver, men også hos levende dyr. Selv om mus ikke får psoriasis slik menneskene gjør, kan de få psoriasislignende symptomer ved eksponering for et bestemt legemiddel. Teamet ga disse "psoriatiske" musene den AhR-stimulerende kjemikalien, og de så musens symptomer bedre.
AdvertisementAdvertisement
Men AhR finnes i både hud og immunceller, så hvilke celler reagerte? For å komme til bunnen av dette spørsmålet fjernet teamet AhR i noen av musens immunceller, uten virkning.Så testet de musens hudceller. Her fikk de resultater: Hudceller manglet AhR viste en mye sterkere immunrespons, og ble hyperinfentrert. Effekten var sterkest i en type hudcelle kalt en keratinocyt."Keratinocytter er celler som utgjør det ytre laget av huden, kalt epidermis," sa Goldenberg. "I psoriasis produseres disse cellene til en høyere enn normal hastighet og akkumuleres, og produserer tykke, skumete plaques sett hos psoriasispatienter. Disse cellene kan også være viktige for å produsere et pro-inflammatorisk miljø som driver psoriasis. En nylig studie viste at keratinocytter mangelfull i AhR viste en forverret respons på proinflammatoriske cytokiner-celler som forårsaker betennelse. "
Bli med Healthlines psoriasisfellesskap på Facebook»
Targeting AhR in Cells
Denne forskningen presenterer et mål for forskere å utvikle nye medisiner for å behandle psoriasis. "De fleste terapiene for psoriasis er rettet mot immunsystemet," sa Goldenberg. "Aktuelle steroider er den mest brukte behandlingen. Lysterapi brukes også og virker ved å redusere immunsystemet [respons] i huden. Systemiske legemidler, som biologiske og orale midler, er alle rettet mot immunsystemet i huden. "
Målretting AhR inne i keratinocytter ville være en ny retning for psoriasisbehandling. En slik behandling ville imidlertid være vanskelig å finjustere. "Det er viktig å formidle at AhR-aktivering må styres tett," sier studiens hovedforsker, Brigitta Stockinger, leder av delingen av molekylær immunologi ved MRC National Institute for Medical Research, i et intervju med Healthline. "Å ha ingen AhR-signalering er sannsynligvis så ille som å ha for langvarig signalering. "
AdvertisementAdvertisement
På grunn av dette bruker du bare medisiner som stimulerer AhR, vil ikke gjøre trikset. I stedet vil Stockinger lære mer om AhR-banen selv for å finne ut om det er et mellomliggende signalmolekyl som kan gi et bedre mål. Hun la til, "Vi trenger å forstå mer om de molekylære mekanismene for hvordan AhR påvirker inflammatorisk genuttrykk og hvordan det reguleres. "Sjekk ut de 9 beste psoriasisbloggene av 2014»
