Antibiotikaresistente bakterier New Drug
Innholdsfortegnelse:
Forskere håper en ny oppdagelse vil gi et boost til vancomycin, et "siste utvei" antibiotikum som har effektivitet blitt svekket av bakterier som er resistente mot dets handlinger.
Vancomycin ble først introdusert i 1958 og brukes til å behandle infeksjoner når andre antibiotika svikter. Men fra begynnelsen av 1980-tallet oppstod vankomycinresistente bakterier, som førte forskere til å konstruere kraftigere versjoner av stoffet.
advertisementAdvertisementNå har forskere utviklet en ny versjon av vancomycin som kan vise seg å bli enda mer vellykket enn tidligere versjoner.
Den oppgraderte forbindelsen angriper bakterier på tre forskjellige måter, som har vist seg å være tusenvis av ganger kraftigere enn den opprinnelige versjonen, ifølge laboratorietestresultater.
Les mer: Forskere kjemper bakterier med sølv og slim »
Lang søken etter forbedret vancomycin
Vancomycin dreper ved å forhindre bakterier i å bygge cellevegger. Det gjør dette ved å binde til celleveggforløpere, som inneholder to kopier av aminosyren D-alanin.
Bakterier som er resistente mot vancomycin, har erstattet en D-alanin med en annen aminosyre, D-melkesyre. Denne endringen fra dobbelt D-alanin reduserer vancomycins evne til å binde seg til målet med 1 000 fold. Som et resultat er det mindre effektivt å drepe bakterier.
Bakterielle infeksjoner kan være dødelige. Mer enn 23 000 mennesker dør hvert år fra infeksjoner forårsaket av bakterier resistente mot antibiotika eller antimikrobielle stoffer, ifølge sentrene for sykdomskontroll og forebygging (CDC).
Rundt 1, 300 av disse dødsfallene skyldes vankomycinresistente Enterococcus - bakterier som har blitt merket som en "alvorlig trussel" av CDC.
Vancomycin-resistent Staphylococcus aureus (VRSA) - som forårsaker Staph-infeksjoner - finnes også, men er mindre vanlig.
Forskere ved The Scripps Research Institute i La Jolla, California, redesignte i 2011 vancomycin slik at den kunne binde seg til celleveggforløperen som inneholder både D-alanin og D-melkesyre, en såkalt "lomme" modifikasjon.
"Mange ser dette som et viktig, vakkert arbeid fordi det innebærer en endring i et enkelt atom i vancomycin for å motvirke en enkelt atomforandring i bakteriecelleveggforløperen," studerer forfatter Dale Boger, PhD, medformann for The Scripps Forskningsinstituttets institutt for kjemi, fortalte Healthline.
AdvertisementAdvertisementMen det er mer til historien. Ikke bare binde den omdesignede vankomycin til bakterier som hadde en D-alanin og en D-melkesyre. Det var også i stand til å binde til bakteriene med dobbelt D-alanin i sine celleveggforløpere.
Så denne nye versjonen av vancomycin var effektiv mot både resistente og ikke-resistente bakterier.
Forskerne stoppet imidlertid ikke der.
AnnonseLes mer: Nye stoffer alene vil ikke bekjempe antibiotikaresistente bakterier »
Tre-modus antibiotika mer potent
AnnonseAvgiftI en ny studie publisert 23. mai i tidsskriftet Proceedings of the Nasjonalt vitenskapsakademi, Boger og hans kollegaer beskriver hvordan de "satte ut for å forbedre" vancomycin enda lenger.
Legg til på 2011-modifikasjonen, lagt de to nye virkemekanismer til "lommemodifisert" vancomycin i et forsøk på å ytterligere undergrave resistente bakterier.
En perifer modifikasjon blokkerer bakterier fra syntetiserende cellevegger. Den andre fører til at bakteriemembranen lekker, noe som fører til celledød.
AnnonseDenne tilnærmingen forbedret sterkt vancomycins antimikrobielle evner.
"De perifere modifikasjonene forbedrer potensaktiviteten - og i sluttvarigheten - ikke ved å øke primær målbinding, men ved å opptre ved uavhengige virkningsmekanismer," sa Boger.
AnnonseAdvertisementForskere testet forbindelsen i laboratoriet. Det var 25 000 til 50 000 ganger sterkere enn den opprinnelige formen for vancomycin mot vancomycinresistent Enterococcus.
Det var også 250 til 500 ganger sterkere enn den type vankomycin som for tiden brukes i klinikker.
I tillegg, da forskerne testet vancomycinresistent Enterococcus mot den tredelte forbindelsen, var bakteriene ikke i stand til å utvikle motstand selv etter 50 runder.
Mange antibiotika svikter etter noen runder.
Dette kan bety at forbindelsen blir mer holdbar - varer lenge før bakteriene kjemper tilbake og blir resistente mot medisinen.
"Et antibiotikum som bakterier ikke kan utvikle motstand til, er den hellige gral", sa David Weiss, doktorgrad, lektor i medisin og direktør for Emory antibiotikaresistentssenter ved Emory University, til Healthline.
"Det virker usannsynlig at dette er mulig," la han til, "men vi kan sikkert utvikle antibiotika som motstand er mye mindre sannsynlig, og den nåværende studien gjør en vakker jobb med det. "
Weiss var ikke involvert i den siste studien.
Boger mener den nye forbindelsen vil være holdbar, fordi hvis bakteriene lykkes i å overvinne en av antibiotikas virkemekanismer, vil de fortsatt bli drept av de to andre. For å utvikle motstand, ville bakterier måtte overvinne alle tre virkningsmekanismer samtidig - et usannsynlig, men ikke umulig scenario.
"Bakterier har så mange forskjellige måter å motstå antibiotika, det virker umulig at motstand ikke til slutt vil utvikle seg," sa Weiss. "For eksempel, selv om de [bakterielle] cellene ikke kan tåle virkningen av modifisert vancomycin, kunne de finne en måte å sekvestrere den eller nedbryte den og dermed forebyggende unngå aktiviteten."
Den nye forbindelsen har fortsatt en lang vei å gå før den kan brukes i klinikken, inkludert dyreforsøk og menneskelige kliniske studier. Først da vil forskere vite om det er trygt og effektivt.
"Det vil være viktig å teste dette nye modifiserte antibiotikumet ved infeksjon i fremtiden," sa Weiss. Og han la til at ikke alt som fungerer i laboratoriet ender med å jobbe i virkelige situasjoner.
Boger sa at han også håper å forenkle produksjonen av forbindelsen - det tar for øyeblikket 30 trinn. Dette ville gjøre det billigere og mer nyttig som en annen forsvarslinje mot farlige infeksjoner.
Weiss sa at de fleste godkjenninger for nye antibiotika de siste tiårene har vært for "derivater av eksisterende klasser", som arbeidet fra Bogers gruppe.
Men det er ikke den eneste metoden for å beskytte mennesker mot infeksjoner.
"Det er nå et økt fokus på å identifisere nye klasser [av antibiotika]," sa Weiss. "Gitt krisen vi står overfor, er alle tilnærminger nødvendige og velkommen. "
Selv om den nye vancomycin lykkes i klinikken, vil forskerne sannsynligvis ikke kunne hvile når som helst snart, spesielt når de arbeider mot den mikroskopiske verdens tilpasningsevne.
"Forskere er, og vil alltid være, prøver å holde seg et skritt foran bakteriell utvikling," sa Weiss.
Les mer: 'Super bakterier' var rundt før dinosaurene »
