Forskere Finn Gene Editing med CRISPR vanskelig å motstå
Innholdsfortegnelse:
- Teknisk har det vært mulig å redigere menneskelig DNA siden midten av 1970-tallet, da Paul Berg, Ph.D., dyrket human DNA i E. coli bakterier i hans Stanford lab. Men de tidlige metodene var arbeidsintensive og upålitelige.
- Samtidig har Doudna og andre forskere, etikere og advokater begynt å kjempe med CRISPRs etiske utfordringer.
- Forskerne som samlet seg på Asilomar hadde lite å gjøre med kommersielle bruksområder av deres forskning. Men med Bayh-Dole Act fra 1980 fikk professorer og universiteter økonomisk interesse i hvordan deres funn ble kommersialisert.
- "De argumenterer for at redigeringen av humane kimcellene (gameter og tidlige embryoer) for forskningsformål bør gå videre umiddelbart, mens en dialog om de sosiale og etiske implikasjonene ved bruk av modifiserte kimceller for å starte en graviditet pågår," sa Darnovsky. av redaksjonen.
Hacking av det menneskelige genomet har lenge laget for stor science fiction teater fordi det alltid har virket utrolig umulig og det gir seg så lett til uhyggelige plotlines.
Men siden forskere lyktes å kartlegge det menneskelige genomet på 1990-tallet, virker genetisk ingeniører mindre som fiksjon og mer som det presumptive endepunktet for medisinsk forskning.
Vi frykter fortsatt å tinker med det menneskelige genom på arvelige måter, selv om bruk av genetisk prosjektering for å behandle mennesker som er syke, begynner å gjøre reelle fremskritt. Det er ulovlig å redigere arvelig DNA i mange land, men ikke i USA. Men vi har forlatt diskusjonen om de etiske implikasjonene, og reguleringens mutter og bolter skal utarbeides ettersom teknologien beveger seg inn i rekkevidde. Men i 2012 virket det som en gang bare en fremtidig mulighet ble et øyeblikkelig dilemma.Det var da University of California molekylærbiolog Jennifer Doudna, Ph.D., og noen kollegaer skisserte en ny genetisk prosjekteringsteknikk kalt CRISPR-Cas9 i et papir i tidsskriftet Science. Kort sagt, teknologien tillater en forsker å kutte ut problematiske stykker DNA, en prosedyre med stort potensial for å kurere ødeleggende genetiske sykdommer som Huntingtons.
En rekke grupper har hevet alarmen at det er nå tid. Det er ikke lenger science fiction. Dr. George Daley, Harvard Medical Center
CRISPR-Cas9 kunne også potensielt omprogrammere generene som forårsaker genetiske sykdommer som sickle-cell anemi og Huntingtons sykdom, og lovet en all-purpose kur."Gitt at problemene med å kunne modifisere et genom, spesielt et embryo, nå er mye mer umiddelbare og mer angående, derfor har en rekke grupper reist alarmen om at det er nå tid. Det er ikke lenger science fiction, "sa Dr. George Daley, Ph.D., en stamcellebiolog ved Harvard Medical Center.
Men kritikere sier prosessen som styrer om og hvordan vi vil forandre vår menneskelige genetiske arv, er slapdash, ekskluderende og besvimet av løfte om profitt for de som kunne dra nytte av en kur mot kreft eller en genetisk sykdom - eller fra en løsning for noe subjektivt uønsket genetisk trekk.
Les mer: Harvard, MIT Gjør CRISPR Gene Editing Tool Kraftigere
Et Eureka Moment
Teknisk har det vært mulig å redigere menneskelig DNA siden midten av 1970-tallet, da Paul Berg, Ph.D., dyrket human DNA i E. coli bakterier i hans Stanford lab. Men de tidlige metodene var arbeidsintensive og upålitelige.
AdvertisementAdvertisement
Doudna (uttalt DOWD-na) kom inn i debatten om menneskelig ingeniør ved et uhell. En ekspert på RNA, hun ble innkalt for å hjelpe noen kolleger til å undersøke hvordan bakterier kjemper for virus.Det ble gradvis klart at bakterier identifiserer og målretter biter av viralt DNA ved hjelp av en prosess som heter CRISPR-Cas9. Første gang en bakterie møter et virus, lagrer det litt av dets DNA. Senere tjener det DNA som en "mest ønsket" plakat. Hvis bakterien går inn i det samme viruset igjen, angriper den det ved å kutte ut det kjente mønsteret av DNA.
Doudna og hennes kolleger innså raskt at forskere kunne piggyback på bakterieprosessen for å redigere DNA - enten det tilhørte et virus, et landbruksanlegg eller et menneske.
Annonsering
"Jeg trodde, wow, hvis dette kunne fungere i dyr eller planteceller, kan dette være et veldig, veldig nyttig og veldig kraftig verktøy. Ærlig talt skjønte jeg ikke engang hvor kraftig, "sa Doudna til NPR i et intervju i 2014. (Hun avviste Healthlines forespørsel om intervju, med henvisning til hennes profesjonelle reiseplan.)Kraften til den nye tilnærmingen gikk ikke ubemerket.
AdvertisementAdvertisement
Denne kinesiske forskere som brukte CRISPR-Cas9-metoden på humane embryoer, publiserte sine funn i en amerikansk tidsskrift.Embryoene var ikke-gunstige, og tilnærmingen virket ikke så godt som forventet, men rapporten sendte en bølge av alarm gjennom det vitenskapelige samfunn, og avslørte hvor sterk fristelsen var å bruke CRISPR for å modifisere arvelig menneskelig DNA.
Innen dager etter offentliggjøring annonserte et lag ved Universitetet i California San Diego (UCSD) suksess ved hjelp av CRISPR på fruktfluer. De gjorde endringer i gener av et par paringsfluer, og sørget for at egenskapen de hadde satt inn, ville bli overført til alle avkomene. Denne typen genteknologi kalles "genstasjon. "
Annonsering
UCSD-forskerne fant ut at de hadde til hensikt å lage bedre mus og fruktfluer for forskning, men konsekvensene var klare: Vi kunne raskt bytte en hel art, inkludert oss selv, ved hjelp av CRISPR.Bare forrige uke ba britiske forskere om en lisens fra Storbritannias Human Fertilization & Embryology Authority for å redigere genomene av menneskelige embryoer lagret i fruktbarhetsklinikker. De planlegger å bruke levedyktige embryoer, men lover ikke å implantere dem etter at de har blitt modifisert.
AnnonserAdvertisement
Les mer: Ny teknologi tillater forskere å målrette HIV, kreftceller »Ser på fortiden å håndtere futuristisk teknologi
Samtidig har Doudna og andre forskere, etikere og advokater begynt å kjempe med CRISPRs etiske utfordringer.
I januar møtte Doudna og en liten gruppe tankeledere i Napa, for å diskutere hva de skulle gjøre med genien som de ville slippe ut av flasken.Paul Berg, som var banebrytende for genteknologi med sin 1975 oppdagelse av rekombinant DNA, var der.
Gruppen tok sitt bud fra konferansen Berg organisert i 1975 på Asilomar Conference Grounds, like utenfor Monterey, California, for å bestemme hvordan vitenskapen skulle fortsette med genteknologi. Det møtet er allment kjent som bevis på at forskere trygt kan håndtere kontroversielle og potensielt destruktive verktøy.
I løpet av våren publiserte flere deltakere i Napa-møtet - inkludert Doudna, Berg og Harvards Daley - et stillingsstykke som hevdet at CRISPR ikke burde brukes på reproduktive DNA eller germline-celler. Men, sa de, bør laboratorieundersøkelser fortsette.
I slutten av dette året vil en internasjonal vitenskapelig hjernefortroende konvergere på Washington, D. C., for å begynne å skissere en plan for mulige grenser på CRISPR. Innsatsen har skutt fremover, noe som gjenspeiler sakenes haster.
Men som det eneste innbydende toppmøtet, sponset av Nasjonalt akademi for vitenskap, ingeniørfag og medisin og dets britiske og kinesiske kolleger, kommer kritikere til å argumentere for at det er dømt til å mislykkes fordi det utelukker viktige spørsmål og muligheten for offentlig kommentar.
Nasjonalt akademi sier at det vil være begrenset plass for medlemmer av offentligheten.
Hvis CRISPR representerer "et tidevannskifte i forhold til måten vi tenker på oss selv som vesener", som Daley setter det, hva er den beste måten å bestemme et slikt viktig spørsmål på?
Sheila Jasanoff, Ph.D., professor i vitenskap og teknologi studier på Harvards Kennedy School, mener at desembermøtet allerede ekko noen av feilene i Asilomar-konferansen.
Forskerne ved Asilomar så på produktene av tidlig genetikk for at de kunne brukes til bioweapons og bekymret hovedsakelig om risikoen for at de kom seg fra laboratoriet.
De forutse ikke hva som har vist seg å være en oppvarmet og langvarig debatt om genetisk modifiserte organismer (GM), som har hatt store konsekvenser for bønder, miljøvernere og agribusiness tungvekter som Monsanto.
"I ettertid ser man den lange, til tider tragiske, kontroversen over GM-avlinger … som en gjenåpning av globale borgere av alle de dimensjonene av genteknikk som Asilomar hadde utelukket," skrev Jasanoff i en opp-ed-protest mot neste generasjons toppmøte om genteknologi.
Les mer: Få fakta om genomikk vs genetikk »
Kloning av penger?
Forskerne som samlet seg på Asilomar hadde lite å gjøre med kommersielle bruksområder av deres forskning. Men med Bayh-Dole Act fra 1980 fikk professorer og universiteter økonomisk interesse i hvordan deres funn ble kommersialisert.
Deres kommersielle interesser kan ha påvirket deres valg, ikke å vurdere spørsmålet om bruk av CRISPR i landbruksanlegg og dyr på det internasjonale møtet, selv om debatten om dem fortsetter å simre.Doudna er involvert med tre av dusin eller så selskaper som allerede har dannet seg i håp om kommersialisering av CRISPR-genredigering.Ett selskap, Caribou Bio, er eksplisitt interessert i landbruksapplikasjoner.
"Så lenge du ender med å få et frø som fungerer, er du ok," sa Shanks.
Det ville være vanskelig å finne noen i biotechverdenen som ikke har interesse fordi alle prinsippene i denne samtalen har det som ser ut som interessekonflikter. Marcy Darnovsky, senter for genetikk og samfunn
Men Doudas økonomiske interesser i oppdagelsen er mer regelen enn unntaket.Michael Kalichman leder Senter for etikk og samfunn ved UCSD. Han beskriver Doudnas engasjement med forretningssiden av hennes arbeid, bare som en del av hennes jobb som leder av et forskningslaboratorium i en post-Bayh-Dole-verden.
"Din jobb er å prøve å selge den," sa han. "Doudna skjuler ikke hennes interesser i det. "
I en romslig forskere, leger og universitetsadvokater er alle meninger farget av penger.
"Vi har bare mennesker som har økonomiske interesser som ikke bare gjør beslutninger som skal brukes, men de kommer opp med de spørsmålene som blir spurt," sa Darnovsky.
Kalichman, hvis karriere har "bracketed" Bayh-Dole Act, sier at loven har resultert i et raskere skifte fra ren forskning til kliniske applikasjoner. Men det gjør også rom for forspenning.
"Spørsmålet er," Skaper systemet med økonomisk interesse en forspenning mot å se visse ting? 'og svaret ser ut til å være ja, sa han.
Les mer: DNA-syntetisk vaksine kan beskytte mot MERS-virus »
Pitting Heartstrings Against Hard Science
I deres redaktør på CRISPR-tittelen" En forsiktig bane fremover for genmodifisering og germline genmodifisering "- Doudna, Daley, Berg og andre sier at forskere burde undersøke hvordan CRISPR virker på menneskelige embryoer - så lenge ingen implantater de modifiserte embryoer.
"De argumenterer for at redigeringen av humane kimcellene (gameter og tidlige embryoer) for forskningsformål bør gå videre umiddelbart, mens en dialog om de sosiale og etiske implikasjonene ved bruk av modifiserte kimceller for å starte en graviditet pågår," sa Darnovsky. av redaksjonen.
Ytterligere undersøkelser, som arenaen hevder, vil gi oss mer informasjon om hvordan modifikasjoner av kimlinje fungerer - eller, som i den kinesiske studien, gjør det ikke.
"De kaller dette en forsiktig vei fremover," sa Darnovsky. "Men det ville være lett å lese det som" Hvis vår forskning viser at vi kan modifisere germline sikkert og nøyaktig, vil det være et argument for å fortsette å lage GM mennesker. ''
Det har vært bare om et tiår siden vi først leser det menneskelige genomet. Vi bør være forsiktig før vi begynner å omskrive den. Eric Lander, Bredt Institutt
Doudna har beskrevet CRISPR som en metode for redigering av skrivefeilene vi får i naturens hardteksttekst. Hennes metafor er ment å gjøre en utrolig komplisert prosess forståelig for nonscientists. Men det glanser også over risikoen ved genredigering: Virkeligheten er at boken for human genetikk er skrevet på et språk vi nesten ikke forstår.
"Det har vært bare om et tiår siden vi først leser det menneskelige genomet. Vi bør ta stor forsiktighet før vi begynner å omskrive den, "Eric Lander, Ph.D., leder Broad Institute, skrev i sin op-ed på CRISPR.Det brede instituttet har konkurrert med Doudnas vestkystslaboratorium for fremskritt i CRISPR og er engasjert i en søksmål over hvem som har patenter.
Lander er enig i at vi ikke bør berøre arvelig DNA, men han gir rom for et "mulig unntak for å korrigere alvorlige monogene sykdomsgener, i de få tilfeller der det ikke finnes noe alternativ. "
Hva om forskningen Doudna fortaler og britiske forskere allerede ber om å gjøre, lover en kur for en ødeleggende genetisk sykdom som Huntington, ikke fra tilfelle til sak, men ved å eliminere genmutasjonen helt og holdent? Publikum vil trolig kreve tilgang til den kur.
Men hva hvis det virket som en kur viste seg å ha store utilsiktede genetiske bivirkninger som ikke var tydelige før neste generasjon?
"For å komme fra en strålende observasjon til noe som hjelper massene er komplisert," sa Jasanoff.
